酰胺键是口服药大分子中常用见的框架之1，约66%的待选口服药中所含此框架。过去获得具体方法也许依靠过高的缩合生物学药品，氧原子第三产业性比较，后清理步骤之一简化，且制造非常多的生物学废渣物。生理反馈时光普通可以数钟头以及数天，放缩时传质对流传热受限显著的。越发在4级酰胺的获得中，氨源的实际操作产生实际操作分险高、易使得油脂水解副生理反馈等一些问题。

1、成本高且不环保

常选用DCC、HATU等缩合实验试剂，废料物多，实惠性和的环境友善性不佳

针对以上问题，近期发表于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项研究，提出了一种无需外加催化剂、高效且绿色的连续流合成新策略，将反应时间从数天缩短至30分钟，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反应条件。

设计加大力度一个脚印整合贝叶斯优化提升汉明距离来條件选择，仅依据14组实验设计，便在温、周期、氨当量等多维参数设置中断定了既定结合。在139℃、20当量氨、留在周期30秒钟的條件下，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化作用生成率达98%，核磁成品率70%，且无很明显副乙酰乙酸。

为考察学习该营销策略的普遍意义，调查队伍对17种含杂环的甲酯底物进行了测试英文，是指吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等长见药力团。毕竟是因为，基本上底物在非最好的状态下就可赢得中等水平至出众的成品率。位置底物在间断流状态下的成品率显著的低于传统性批加工。

相较于于传统化获得方法，本工作方案有着如下好处：

要顺利完成这种便捷、比较稳定且可放小的多次流生产工艺，是需要专业性的化学生物反应器设计方案与系统性集成系统效果。沈氏节能产业品牌微智源，在豪米级微蓝翔塑业有限公司所生产的多次流EPC范畴开发充实经历，可以是合作方带来从实验设计室生产工艺到工业园化稳定放小的全程序流程工艺扶持，助推健康安全、农约、蓝翔塑业有限公司所生产的等职业完成多次化与家庭自动化化升极。